2023年1月11日 ， 中国国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序附条件批准武田制药公司申报的1类创新药琥珀酸莫博赛替尼胶囊（商品名：安卫力/EXKIVITY）上市（图一） 。 该药用于含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者 。

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▲图一NMPA批准莫博赛替尼上市

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▲图二EXKIVITY（mobocertinib ， TAK-788 ， 曾译作莫博替尼）
莫博赛替尼获批依据
莫博赛替尼是国内首个也是目前唯一一个获批用于EGFR20号外显子插入突变（EGFR20ins）的TKI（酪氨酸激酶抑制剂）药物 。 在现有的各类针对EGFR20号外显子插入突变的靶向治疗方案中 ， 莫博赛替尼是最前沿的一种 。 莫博赛替尼在国内的获批基于ExkivityⅠ/Ⅱ期（NCT02716116）临床研究结果（图三） ， 该研究纳入了114例既往接受过含铂化疗的EGFR20ins的NSCLC患者 ， 经研究者评估的结果显示 ， ORR（客观缓解率）达到了35% ， DCR（疾病控制率）达到78% ， DOR（缓解持续时间）达到15.8个月 ， mPFS（中位无进展生存期）达到7.3个月 ， 中位OS（总生存期）达到了20.2个月 。

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▲图三莫博赛替尼在I/II期研究中 ， 显著改善了PPP（铂类经治患者）队列PFS与OS（图源2022年ESMO）
在2022年ESMO上还报告了一项莫博赛替尼治疗的EGFR20ins型NSCLC患者的真实世界研究数据 。 该研究纳入了982例患者 ， 其中约81%既往接受过含铂化疗 。 患者分别接受莫博赛替尼与其他治疗方法（包括传统EGFR-TKI、免疫治疗、化疗或联合治疗 ， 称为RWD组） ， 对比疗效差异 。 结果显示莫博赛替尼组和RWD组的ORR分别为35%和12% ， 中位PFS分别为7.3个月和3.3个月 ， 中位OS分别为24.0个月和12.4个月（HR=0.53） 。
莫博赛替尼的安全性
最常见的TRAE（治疗相关不良事件）包括：腹泻（90%）、皮疹（45%）、甲沟炎（34%）、恶心（32%）、食欲下降（32%）、皮肤干燥（30%）和呕吐（30%） 。 3级及以上TRAE（≥5%）为腹泻（21%） 。 19例（17%）患者因AE停药 ， 最常见的导致停药AE是腹泻（4%）和恶心（4%） 。 总体而言 ， 莫博赛替尼的不良事件与其他EGFRTKI相仿且可控 ， 未发现新的安全性信号 。
莫博赛替尼的局限性
2022年ASCO年会上发表的Ⅰ/Ⅱ期研究结果表明 ， 莫博赛替尼在携带EGFR20ins且发生脑转移的NSCLC患者中的颅内活性可能有限 。 因为在该分组中观察到该药物的应答率较低 。 具体来说 ， 在基线期未发生脑转移的经治患者中 ， 莫博赛替尼影像学确证的ORR为35% ， 基线期发生脑转移的经治患者ORR为18% 。 两组的PFS分别为9.2个月和3.7个月 。 然而 ， 在基线期未发生脑转移 ， 但首次使用莫博赛替尼治疗后出现疾病进展（脑转移）的患者 ， 能否从中获益仍在研究中 。
莫博赛替尼的优势及发展前景
2022年ASCO上报告了一项对比莫博赛替尼和埃万妥单抗（amivantamab ， 已获FDA批准上市）在临床研究中疗效的数据 ， 结果显示两种药物为患者带来的生存获益接近 ， 虽然未存在统计学意义 ， 但莫博赛替尼在数值上显示一定优势 ， 且考虑到莫博赛替尼作为口服药物更容易用药 ， 莫博赛替尼可能更具优势 。

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▲图四EGFR各突变类型阳性率
EGFR外显子20插入突变作为EGFR突变频率较高的一种非经典突变 ， 在中国人群中占EGFR基因突变的2%-5% ， 占NSCLC的0.3%-2.9% 。 EGFR外显子20插入突变异质性高 ， 目前已报道了122种突变亚型 。 20号外显子插入突变对现有一至三代EGFR-TKI及免疫疗法均不敏感 ， 因而临床上亟待相应疗法的开发 。 莫博赛替尼的出现打破了EGFR20号外显子插入突变NSCLC的治疗困境 ， 填补了临床的治疗空白 ， 为EGFR20号外显子插入突变的NSCLC患者带来了生存希望；而它的获批将开启我国EGFR20号外显子插入突变的NSCLC治疗的新篇章 。