9月19日，生物医学领域的重要奖项——Lasker-DeBakey临床医学研究奖授予三位研究者：JoelHabener、LotteBjerre Knudsen、SvetlanaMojsov，以表彰他们发现胰高血糖素样肽-1（GLP-1），进而才有了治疗肥胖的药物——GLP-1受体激动剂（GLP-RA）。

颁奖词写道：“全球有近9亿成年人患有肥胖症，肥胖导致了多种危及生命的疾病。肥胖通常被认为是意志力的失败，但对许多人来说，饮食和运动并不能解决肥胖的问题。从历史上看，制造安全有效的减肥的尝试都失败了。而在这三位科学家的努力下，我们进入了体重管理的新时代，基于GLP-1的药物有望显著改善人类健康。”

JAMA杂志发表的一篇观点文章，阐述了GLP-RA用于治疗肥胖的研究起源、历史和进展。

鲜为人知的是，GLP-RA作为肥胖的潜在治疗方法的研究相对较早，早在20世纪80年代，就有动物研究显示，循环GLP-1水平增加，食物摄入量显著减少，并表明GLP-1是一种神经递质。

首个长效GLP-RA是利拉鲁肽，它是人工合成的脂肪酸酰化GLP-1类似物，与天然GLP-1存在95％同源性，但生理功能类似。

利拉鲁肽具有强效性，可每日一次皮下注射，保持24小时药理学浓度。后来，利拉鲁肽被批准用于治疗肥胖，并证明对2型糖尿病患者的心血管有益。利拉鲁肽于2014年经FDA批准用于肥胖/超重的治疗。

GLP-RA可作用于中枢神经系统（特别是下丘脑），从而产生饱胀感和食欲下降，达到治疗肥胖的效果，不论有无糖尿病。

有效的长效GLP-RA可降低高敏C反应蛋白水平高达50%。GLP-RA可降低收缩压和甘油三酯。GLP-RA作用于身体许多器官的特定细胞中GLP-1受体而产生多方面生物学作用，临床研究证明了其广泛的益处，从降低心血管和肾脏风险到改善射血分数保留的心力衰竭、骨关节炎和阻塞性睡眠呼吸暂停的预后。

GLP-RA应用于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎和阿尔茨海默病的研究正在进行中。

在医学领域上，GLP-RA是唯一通过不同药理作用广泛地应用于同一生物领域的药物。

司美格鲁肽是第二个被批准用于治疗肥胖/超重的GLP-RA。

最近有研究表明，司美格鲁肽可改善无2型糖尿病的肥胖患者的心血管预后，司美格鲁肽对心血管系统有直接影响，这一发现也得到了动物研究的证实，该研究发现无论体重减轻或血糖升高，司美格鲁肽对动脉粥样硬化有显著影响。

回顾历史，治疗特定疾病的有效药物的发展提高了对该疾病的认识。

比如他汀类药物，最初的处方范围很窄，在确定安全性后适应证扩大。随着降压、降糖药物的有效应用，相应的治疗阈值也逐渐降低。治疗肥胖的药物的可用性同样可能会提高对相关研究的认识。

在解决肥胖这个许多健康问题的根本原因时，必须以预防和保持健康为目标。

GLP-1的全部潜力可能才刚刚开始展露，GLP-1在心血管和肾脏疾病以及许多其他领域中的作用，还有待进一步发掘。

来源：GLP-1 for Treating Obesity-Origin, History, and Evolution: 2024 Lasker-DeBakey Clinical Medical Research Award. JAMA. 2024 Sep 19.